中文名称:甘露醇

中文同义词:甘露醇;甘露醇,AR,98.0%;甘露醇,超纯级,≥99.0%(HPLC);甘露醇;DL-甘露醇;甘露醇;甘露醇生产厂家;甘露醇原料药生产厂商

英文名称:Mannitol

CAS号:87-78-5

分子式:C6H14O6

分子量:182.17

EINECS号:201-770-2

化学性质

本品为白色结晶性粉末；无臭，味甜。在水中易溶，在乙醇、乙醚中几乎不溶。熔点166-170℃。沸点290-295℃。在无菌溶液中较稳定，不易被空气中的氧所氧化。

生产方法

方法一、提取法

浸泡、碱炼、酸化在洗藻池中放约2-3t自来水，投入120kg海藻，至藻体膨胀后，仔细地把海藻上的甘露醇洗入水中，洗净的海藻供提取海藻酸钠用。洗液再洗*批海藻，如此约洗四批。将上述洗液加300g/L(30%)氢氧化钠液，Ph10-11，静置8h，待褐藻糖液、淀粉及其他有机黏性物充分凝聚沉淀。虹吸上清液，用硫酸(1：1)酸化，调节为pH6-7，进一步除胶状物，得中性清液。

海藻或海带[自来水]→洗液[NaOH]→[pH10-11,8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液浓缩、醇洗将上述中性清液用直火或蒸气加热至沸腾蒸发，温度110-115℃，大量氯化钠沉淀，不断将盐类与胶污物捞出，直至呈浓缩液，取小样倒地上，稍冷却应凝固，此时放料，含甘露醇30%以上，水分约含10%。将浓缩液冷至60-70℃，趁热加95%乙醇(2：1)，不断搅拌，渐渐冷至室温后，离心甩干除去胶质，得灰白色松散物。

中性清液[110-115℃]→浓缩液[乙醇]→[60-70℃]松散物提取称取松散物，装入备有回流冷凝管的提取锅内，加8倍量的94%乙醇，搅拌，缓慢加热，沸腾回流30min出料，流水冷却8h，放置一昼夜，离心甩干，得白色松散甘露醇粗品，含甘露醇70%-80%。同上操作，乙醇重结晶1次，得工业用甘露醇，含量90%以上，Cl-含量<0.5%。

松散物[94%乙醇]→[回流30min,冷却8h]粗制甘露醇精制取工业用甘露醇加蒸馏水加热溶解，再加入1/10-1/8药用活性炭，不断搅拌，80℃保温半小时，趁热过滤，少许水洗活性炭2次，合并洗滤液，浓缩至甘露醇达70%时，如有浑浊，重新过滤。在搅拌下冷却至室温，结晶，抽滤，洗涤结晶，抽滤至于，得结晶甘露醇。

粗制甘露醇[蒸馏水，活性炭]→[80℃,30min]浓缩滤液→结晶甘露醇干燥上述结晶甘露醇，经检验Cl-合格后(Cl-<0.007%)，用蒸汽在105-110℃干燥，经常翻动，4h取出，为药用甘露醇成品。含量98%-102%，熔点166-168℃，[α]20D+23°-+24°结晶甘露醇[105-110℃,4h]→药用甘露醇成品注射液的制备甘露醇成品按剂量溶于注射用水成溶液，经灭菌等得甘露醇注射液。甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液

方法二、直接发酵法选育菌种将AspergillusOryzae3.409菌种，移植于盛有10ml斜面培养基(麦芽汁中加入2.1%琼脂)试管中在31℃培养4d。得斜面菌种。

菌种保藏系用低温保藏法，置斜面菌种于4℃冰箱中，保存2-3个月传代一次，使用前需要重新转接培养活化，以保证发酵。

米曲霉素[菌株斜面培养基]→[31℃,4d]斜面菌种

种子培养取培养4d的菌种麦芽汁斜面2支，移植于17.5L种子培养基中。种子培养基的配制：硝酸钠0.3%，磷酸二氢钾0.1%，硫酸镁0.05%，氯化钾0.05%，硫酸亚铁0.001%，玉米浆0.5%，淀粉水解糖2%，玉米粉2%，初pH6-7。通气量1：0.5V/(V·min)，温度31℃±1℃，350r/min搅拌，罐压98.1kPa(1kgf/cm2)培养20-24h，得种子培养液。

斜面菌种[种子培养基]→[pH6-7,31℃,20-24h]种子培养液

发酵 发酵培养基的配制：硝酸钠0.3%，磷酸二氢钾0.1%，硫酸镁0.05%，硫酸亚铁0.001%，玉米浆3%，玉米粉3.5%，淀粉水解糖12.5%，初pH6-7。

取350L发酵培养基放人600L的发酵缸中，以146.15kPa(1.5kgf/cm2)，蒸气灭菌30min，移入种子培养液，接种量5%，罐压98.1kPa(1kgf/cm2)，通气量1：0.3V/(V·min)，发酵培养20h后，改为1：0.4V/(V·min)，温度30-32℃，搅拌230r/min，发酵周期4-5d。为防止产生泡沫，在配料时加豆油200ml。所得发酵液中含甘露醇5%以上，转化率40%。

种子培养液[蒸气]→[pH6-7,30-32℃,4-5d]发酵液

凝固蛋白、浓缩、结晶、脱色、脱盐将发酵液加热100℃，5min，加1%活性炭80-85℃，30min，过滤或甩干，得澄清液。再将澄清滤液在50-60℃真空浓缩至31°Be，在室温下放置24h，甩干得甘露醇结晶。把结晶溶于0.7倍水中，加活性炭2%，70℃加热30min脱色，过滤。滤液通过717强碱性阴离子交换树脂(OH-型)和强酸性阳离子交换树脂(H+型)2：1混合床树脂进行脱盐，检查流出液无氯离子反应。

发酵液[1%活性炭]→[100℃,5min;80-85℃,30min]澄清滤液[55-60℃]→[减压]粗制品[水，2%活性炭]→[70℃,30min]滤液[阴阳混合床树脂]→流出液

浓缩、结晶、烘干流出液用蒸气在55-60℃，80kPa(600mmHg)减压浓缩至25°Be，浓缩液放冷至室温24h结晶，甩干，置105-110℃烘干，粉碎得药用成品，收率60%，含量98.83%-100.9%。

流出液[55-60℃]→[减压]浓缩液[室温]→[24h]结晶[105-110℃]→原料药

应用领域

1. 食品甘露醇是常用糖醇食糖替代品之一，常用于无糖口香糖配料。甘露醇是吸水性最小的糖醇，可用于食品防粘粉。我国食品添加剂使用卫生标准GB2760—2007规定，可用于无糖口香糖，*用量200g/kg。JECFA确认的，ADI值为0～50mg/(kg体重·d)。美国FDA规定甘露醇在各类食品中的*使用量如下：薄荷糖98%、软糖40%、硬糖5%、蜜饯和冰淇淋8%、止咳糖5%、果酱果冻15%、胶姆糖31%、其他食品2.5%。 

   2.医药作注射液大输液，用于降脑压、眼压、消除脑水肿；用作利尿剂；肾功能及肠道检查；因水肿烧伤引起尿少和肾功衰竭，甘露醇输液有一定疗效；与氨基酸制复合输液。由于其具备良好的压缩性能，成为制药工业优良的赋形剂。此外以甘露醇为原料合成的甘露醇氮芥、甘露醇双甲磺酸为抗肿瘤药，适于慢性白血病等。

   3.化工甘露醇经酯化、醚化生成各种树脂及表面活化剂。甘露醇酯可作聚氯乙烯增塑剂；和环氧丙烷聚合生成的聚醚为基料的聚氨酯硬质泡沫塑料，可用于绝热、隔音、防潮材料。